诺奖热点 | 流淌在血液中的竟是你？！新研究揭示miRNA在脊椎动物红细胞发育中的重要地位
2024年诺贝尔生理学或医学奖近期揭晓，表彰了两位美国科学家在发现microRNA（简称miRNA）及其转录后基因调控作用的突出性贡献。从发现到获奖的30年间，miRNA的研究以惊人的速度展开。miRNA及其模拟物作为药物进入临床试验阶段的已比比皆是，本次的诺奖或将推动miRNA药物加快上市的脚步。
虽然近年学术界对后续大量涌现的miRNA相关研究文献持怀疑态度，但真正耕耘在miRNA领域中的科研人仍然笔耕不辍夙兴夜寐，深入探索miRNA的研究前沿。
近日，来自美国波士顿的研究团队在Nature Communications发表了题为“The miR-144/Hmgn2 regulatory axis orchestrates chromatin organization during erythropoiesis”的文章，揭示了miR-144/Hmgn2轴是调控脊椎动物红细胞终末分化的关键通路，阐明了人类红系分化中的相关机制。
miR-144的缺失会损害红细胞成熟过程中的染色质浓缩，红细胞核质比增加表现为未成熟红细胞数量增加，染色质可及性增加表现为开放染色质区增加导致大量非miR-144靶基因相关的其他基因转录增加。
miR-144靶向染色质因子的选定，Hmgn2（高迁移率族核蛋白2）满足以下条件：1.红细胞中表达水平最高、2. 过表达时红细胞核质比更高（代表未成熟红细胞）、3.在斑马鱼与人的miR-144靶点上高度保守、4. 有研究称Hmgn2在维持染色质开放状态中起重要作用。
人诱导多能干细胞（iPSCs）模拟人红系祖细胞的红系分化过程，探究miR-144/Hmgn2在人红细胞生成过程中的作用。确定了ipsc衍生的红系祖细胞表达miR-144并且其表达在分化过程中显著上调，又验证了人HMGN2也是miR-144的靶基因，体现了该调控轴在物种间是高度保守的。持续的染色质开放损害人红细胞成熟，证明miR-144/Hmgn2轴对人红细胞生成是必须的。
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